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索托拉西布(AMG510)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一,对于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌效果好。
2021年5月29日,美国FDA宣布加速批准Sotorasib,AMG510(LUMAKRAS)上市,用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
具有KRAS基因突变的肺癌患者往往化疗药物效果不好,使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果要比没有KRAS突变的病人要差。另一方面是只要有KRAS基因突变,常见的针对EGFR、ALK、ROS1等基因的靶向药物都无法使用。尤其可怕的是,KRAS基因突变在有些肿瘤里面的比例很高:近90%的胰腺癌、30%的结肠癌和30%的肺腺癌患者患者都有KRAS突变。