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长期以来,KRAS基因突变被认为是癌症治疗中最难以攻克的难题之一。由于KRAS蛋白的结构复杂且缺乏明显的药物结合位点,使得针对KRAS的药物研发一直陷入困境。然而,随着科学研究的深入,索托拉西布(Sotorasib,商品名Lumakras)的成功上市,为KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。
索托拉西布是一种高选择性的KRAS G12C ** ,通过与KRAS G12C突变蛋白形成共价键,将其锁定在非活性GDP结合状态,从而阻断肿瘤生长的信号传导途径。临床研究表明,索托拉西布在KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者中表现出显著的疗效,肿瘤大幅缩小甚至消失,总体疾病控制率高达81%。
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索托拉西布的上市,不仅为肺癌靶向治疗开启了新的篇章,也为其他KRAS突变相关癌症的治疗提供了新的研究方向。我们可以预见,在未来的癌症治疗中,针对KRAS等常见基因突变的靶向药物将会发挥越来越重要的作用。
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