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在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变（30%~40%）和ALK突变（5%~7%）相比，NTRK突变极为罕见，这意味着患者盲试拉罗替尼（Larotrectinib）获益的可能性也极低。另一方面，NTRK突变患者接受拉罗替尼（Larotrectinib）治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中，共有55例患者接受拉罗替尼（Larotrectinib）治疗，客观缓解率达80%（完全缓解16%、部分缓解64%）、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。 
Larotrectinib（LOXO-101）是一种ATP竞争性口服抑制剂原肌球蛋白相关激酶（TRK）受体激酶家族（TRKA，B和C），对所有三种亚型均具有低纳摩尔50％抑制浓度，1,000-相对于其他激酶折叠或更高的选择性[1] [2]。用Larotrectinib（LOXO-101）处理后的增殖测量表明在所有三种细胞系中细胞增殖的剂量依赖性抑制。对于CUTO-3.29，IC50小于100nM，对于KM12和MO-91，IC50小于10nM，这与该药物对TRK激酶家族的已知效力一致[3]。
体内研究 在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib（LOXO-101）表现出33-100％的口服生物利用度和60-65％的血浆蛋白结合。它具有低脑渗透性，并且在28天（d）GLP毒理学研究中具有良好的耐受性。单剂量（30 mg / kg）的Larotrectinib（LOXO-101）可降低TRKA的酪氨酸磷酸化和肿瘤中下游信号转导（pERK）> 80％[1]。注射KM12细胞的无胸腺裸鼠每天口服Larotrectinib（LOXO-101）治疗2周。观察到剂量依赖性肿瘤抑制，证明该选择性化合物抑制体内肿瘤生长的能力[4]。与媒介物处理的小鼠相比，
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