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其实还是要根据患者的基因状况来分析，对于有明确驱动突变或耐药突变的患者，最佳的二线治疗仍然是靶向治疗，而无明确驱动突变或耐药突变的患者则要考虑免疫治疗和抗血管生成疗法。
无驱动突变的患者PD-L1高表达（≥10%），二线治疗优先考虑免疫治疗。根据S Popat,等人的研究，只有在PD-L1<10%的患者中尼达尼布+多西他赛的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）优于纳武单抗（PFS HR=0.62 (0.44–0.87); OS HR=0.83 (0.60–1.15))。
此外，根据J. Corral等人的研究，先接受免疫治疗可能会提高尼达尼布+多西他赛的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），因此PD-L1中高表达（≥10%）的患者先免疫治疗再尼达尼布+多西他赛获益更大。
对于PD-L1低表达（<10%）的患者，尤其是一线化疗缓解期少于6个月的患者，根据J. Corral等人的研究，二线免疫治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）还不及三线尼达尼布+多西他赛，因此PD-L1低表达（<10%）的患者二线选择尼达尼布+多西他赛有利于降低疾病快速进展的风险。