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目前抗病毒治疗的药物有两大类：一类是干扰素类，是注射使用的；另外一类是口服核苷(酸)类药物。
一、口服核苷(酸)类药物2019年的乙肝防治指南推荐的一线核苷(酸)类药物有恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)。都是高效低耐药药物。 在初治慢性乙型肝炎患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%。替诺福韦保持8年零耐药的记录。TAF是替诺福韦二代，在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药，且很好的克服替诺福韦最大的缺点。
初治患者如需选用口服的抗病毒药物可以选择恩替卡韦、TDF、TAF进行治疗，不建议使用阿德福韦酯和拉米夫定。 只要规范治疗，定期体检，按时定点服药可以有效抑制病毒，从而达到停药的目的。 如果正在应用非一线的药物治疗的患者，建议换用强效低耐药药物，以进一步降低耐药风险。应用阿德福韦酯者，建议换用恩替卡韦、TDF或TAF；应用拉米夫定或替比夫定者，建议换用TDF、TAF或恩替卡韦；曾有拉米夫定或替比夫定耐药者，换用TDF或TAF；曾有阿德福韦酯耐药者换用恩替卡韦、TDF或TAF；联合阿德福韦酯和拉米夫定/替比夫定治疗者，换用TDF或TAF.
二、干扰素
干扰素的好处是疗程固定，如它的疗程就是48周；另一个好处是，如果患者对干扰素治疗有效，那么，往往长时间有效，甚至终身有效。但是只有30%-40%的患者对干扰素有效。
PegIFNα(长效干扰素) 初始单药治疗，多项多中心、随机、对照临床试验显示，HBeAg阳性慢性乙肝患者(大三阳)采用PegIFNα-2a或国产PegIFNα-2b治疗48周(180mg/周)，停药随访24周。
HBV DNA＜2000IU/mL的发生率为30％、HBeAg血清学转换率(大三阳转小三阳)为30.75%～36.3％(其中基线ALT大于2倍正常值，且治疗12周时 HBsAg＜1500IU/mL者可高达68.4%)，HBsAg(表面抗原)转换率为2.3%-3%，停药3年HBsAg清除率为11%。
PegIFNα-2a治疗HBeAg阴性(小三阳)慢性乙肝感染者(60％为亚洲人)48周，停药随访24周， HBV DNA＜2000IU/mL的发生率为43%，停药后随访48周时为42%；HBsAg(表面抗原)消失率在停药随访24周、3年、5年后分别为3%、8.7%和12%。
干扰素治疗1年，只有不到1/3的患者HBV DNA转阴，并转成小三阳，2/3的患者无效。但其中1/3有效的患者大多数可以停药。所以对于干扰素有效的患者来说，干扰素的“疗程”与核苷(酸)类药物相比是短的。
但对于那2/3无效的乙肝患者来说，只能停用干扰素，换用核苷(酸)类药物从头治疗。