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培美替尼（Pemigatinib，商品名PEMAZYRE）是一种选择性FGFR（成纤维细胞生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗先前已接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。培米替尼属于一类被称为激酶抑制剂的药物。它的作用是阻断向癌细胞发出繁殖信号的异常蛋白的作用。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。
胆管癌是在将消化液从肝脏运送到胆囊和小肠的细长胆管里发生的一种罕见癌症。在诊断时，大多数胆管癌患者已经为晚期，这意味着他们无法接受手术治疗。对于这些患者，化疗组合药物已成为标准的初始治疗方法。约9％至14％的胆管癌患者的肿瘤中发现了纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合。培米替尼通过抑制肿瘤细胞中的FGFR2而阻止肿瘤的生长和扩散。
培美替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。Pemigatinib通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活，包括表达患者的胆管癌异种移植模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白。
在胆管癌中，FGFR2基因的融合突变是一种常见的基因变异，这种突变导致FGFR2蛋白的异常活化，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。培美替尼通过特异性结合FGFR2蛋白，阻断其信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。