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徐金富教授 | 聆听权威之声,共享ERS慢阻肺合并支扩最新成果

   日期:2024-10-07       caijiyuan  
核心提示:引言慢阻肺合并支气管扩张症作为一种临床常见综合征正在被学者不断深入探索,相关研究逐步揭开其神秘面纱。2024年欧洲呼吸学会(

引言
慢阻肺合并支气管扩张症作为一种临床常见综合征正在被学者不断深入探索,相关研究逐步揭开其神秘面纱。2024年欧洲呼吸学会(ERS 2024)于9月7日至9月11日在奥地利维也纳盛大召开,来自全球各地的呼吸领域顶尖学者齐聚大会,展示和交流最新研究成果与临床实践经验,为广大呼吸领域学者带来一场精彩的学术盛宴!

ERS大会上关于慢阻肺合并支气管扩张症有哪些最新进展?我们特邀复旦大学附属华东医院副院长徐金富教授带来精彩解析!

专家简介

徐金富 教授



  • 博导,教授,呼吸与危重症主任医师

  • 复旦大学附属华东医院,副院长

  • 同济大学呼吸病研究所所长

  • 国家杰出青年基金获得者,教育部长江学者,上海市领军人才

  • 中华医学会呼吸病学分会常务委员

  • 中国医师协会呼吸医师分会委员

  • 上海市医学会呼吸病学分会候任主委

  • 中国支扩联盟(BE-China)执行主席

  • 中华预防医学会过敏分会副主委

  • 上海市医学会慢病管理分会副主委


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Q1. ERS 2024盛大召开,请分享您关注到的慢阻肺及其合并症相关进展?

徐金富 教授

慢阻肺是常见的慢性气道疾病之一,我国有近1亿慢阻肺患者,且慢阻肺全球患病率仍在持续攀升。建模研究预测数据显示,2020年全球慢阻肺患者数约4.8亿例,预计到2050年全球慢阻肺患者数将接近6亿例,相对增长23%1,庞大的患者群体伴随着沉重的疾病负担。既往分析数据显示西欧慢阻肺患病率为10.3%,基于此结果,本次ERS大会上一项建模研究进一步分析了至2050年西欧的经济负担。结果显示至2050年,西欧慢阻肺累计直接总成本将达到5.2万亿元,累计间接总成本将达到6.5万亿欧元2

慢阻肺可引起全身炎症、氧化应激,继而对骨骼系统、心血管系统、内分泌等全身多器官多系统产生潜在影响3,因此慢阻肺患者常伴心血管甚至肺癌等合并症。支气管扩张症(简称支扩)是慢阻肺患者常见合并症之一,本次ERS大会上一项横断面研究显示,21.8%稳定期慢阻肺患者合并支扩4;我们团队曾于2015年发表的研究数据显示,我国超过30%慢阻肺患者合并支扩。慢阻肺和支扩在发病机制上存在相关性。病理生理角度上,慢阻肺患者气道炎症反应失调(尤其是中性粒细胞性炎症)和反复发生感染,形成恶性循环而引起支气管扩张5。慢阻肺合并支扩患者面临双重健康打击,对于该类患者应给予更多的重视与照护。

Q2. 请结合ERS研究进展分享慢阻肺合并支扩的相关风险和预后情况?

徐金富 教授

本次ERS大会上就慢阻肺合并支扩人群的预后发表研究较多:

● 一项大型回顾性队列研究显示,相较于无慢性气道疾病人群,慢阻肺和支扩患者呼吸相关死亡风险分别显著升高78%和91%。慢阻肺合并支扩患者呼吸相关死亡风险进一步增加,相较于无慢性气道疾病人群升高2.89倍(HR 3.89[95%CI: 2.60-5.82])6。除死亡相关研究增加外,本次ERS大会上一项研究证实慢阻肺合并支扩患者相较于单纯慢阻肺患者的肺功能(FEV1占预计值的%)和运动能力(6 MWD)进一步降低。提示稳定期慢阻肺患者如出现肺功能和运动能力下降应积极筛查是否合并支气管扩张症4。另外,慢阻肺患者合并支扩的患者急性加重风险进一步升高。ERS大会上一项针对长期无创通气的慢性高碳酸性慢阻肺患者的研究,对比伴或不伴支扩患者至首次急性加重时间。结果显示,合并支扩显著缩短至首次急性加重时间(2 vs 3.6个月,P<0.02)。校正年龄、性别、基线急性加重率等因素后,合并支扩显著增加急性加重风险61%(HR=1.61, 95% CI (1.04-2.51), p=0.03)7。另有研究显示,慢阻肺患者中支扩的快速进展相较于疾病稳定显著增加患者全因死亡风险8。因此该类人群的早期识别与治疗至关重要。

● 同样,支扩患者中合并慢阻肺亦会增加不良预后风险。美国的一项横断面研究结果显示,相较于单纯支扩患者,伴慢阻肺等合并症的患者住院、急性加重及肺功能下降风险显著升高9


Q3. 本次ERS大会上,慢阻肺合并支扩患者的诊断方面有哪些新进展?

徐金富 教授

慢阻肺的诊断以肺功能检查结果作为金标准,支扩诊断的金标准则为胸部CT检查。当前我国CT检查普及度较高,因此对于慢阻肺患者必要时应进行CT检查。本次ERS大会上一项研究,通过对慢阻肺患者进行CT检查有效识别慢阻肺合并支扩的患者,提示CT检查的重要性10。另有研究证实,定量CT显示的支扩患者小气道病变、肺气肿以及气道粘液评分随疾病严重程度升高而增加,表明定量CT可提示支扩患者中疾病严重程度相关的肺部结构改变,为患者分型提供重要依据11

ROSE标准,即放射学(Radiology)、气道阻塞(Obstruction)、症状(Symptom)、暴露(Exposure),为定义慢阻肺合并支扩而制定。本次ERS大会上一项来自中国台湾的研究显示,ROSE标准可有效识别急性加重高风险的慢阻肺合并支扩患者12

上述手段和标准的开发和验证为慢阻肺合并支扩患者的识别及诊断提供了有力工具。

Q4. ERS大会上,慢阻肺合并支扩患者的治疗方面有哪些新进展?

徐金富 教授

根据GOLD13及《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》14推荐,慢阻肺合并支扩的患者中,支扩的存在不影响疾病的规范化治疗方案制定。也就是说,无论慢阻肺患者伴或不伴支扩,其治疗均应参考GOLD。支气管扩张剂不仅是慢阻肺的治疗基石,还获ERS推荐用于伴呼吸困难或气流受限的支扩患者。近年来随GOLD更迭变迁,双支扩剂在慢阻肺中治疗地位的不断升级,成为稳定期患者管理的主流方案13。近期我们正在制定支扩合并气流受限诊疗专家共识,亦把双支扩剂提升至重要的推荐地位。可见,国内外学界均十分关注慢阻肺合并支扩患者的治疗,国内学者及组织也在持续关注国际上的最新诊疗动态和相关数据。

本次ERS大会,我们关注到来自欧洲支扩联盟的EMBARC研究二次分析,通过分析16963例支扩患者的处方证实呼吸困难或气流受限严重程度越高的患者中支扩剂应用率越高,其中双支扩剂应用率为22.2%15。而既往中国支扩联盟发布的研究数据显示,我国支扩合并气流受限患者中双支扩剂应用率不足10%,难以满足临床需求,我们也持续致力于改变当前的治疗现状。

另外,慢阻肺合并支扩患者中是否应使用含ICS方案值得深思。我国共识指出,慢阻肺合并支扩反复感染时应谨慎应用ICS治疗16。本次ERS大会上发表的《收集专家对慢阻肺中三联方案治疗地位意见的德尔菲共识:原因、时间以及对象》显示:对于慢阻肺初诊患者,合并支扩的情况下,即使既往1年内1次重度急性加重且BEC≥300 个/uL,专家们对于起始治疗选择三联制剂仍持谨慎态度17。这是基于患者获益充分考量的结果。由于慢阻肺合并支扩患者往往伴随铜绿假单胞菌或其他细菌定植,使用吸入激素存在一定风险。但也不能一概而论,在嗜酸性粒细胞增高的这类人群中,证据并不充分。

Q5. 结合ERS最新进展,请分享慢阻肺合并支扩管理方面未来努力的方向?

徐金富 教授

当前慢阻肺和支扩领域专家对于慢阻肺合并支扩的重视程度仍有待提升,且多数慢阻肺新药临床研究均将该类患者排除在外。因此尽管慢阻肺合并支扩的管理意义重大,但当前却是缺位的。本次ERS大会上学者们对于慢阻肺合并支扩的关注度有所提升,且相关研究已证实该类患者更高的急性加重和死亡风险。我认为未来值得努力和探索的方向包括:

● 积累慢阻肺合并支扩流行病学数据,充分认识到这类患者的普遍性。当前数据显示,约20%~35%慢阻肺患者合并支扩。

● 重视慢阻肺合并支扩人群多重风险的增加,梳理患者临床特征,进而给予个体化治疗。汇聚来自各级医学组织、慢阻肺学组等的共同努力,加强院内培训,同时结合国内外临床经验梳理和总结慢阻肺合并支扩的药物选择。

● 持续探索慢阻肺合并支扩的发病机制和临床特征,以及可治疗特质与慢阻肺和支扩是否存在差异,为合理、规范的治疗打下基础。进一步优化慢阻肺合并支扩预后方面的长期观察性研究。

相信随着临床对慢阻肺合并支扩重视程度的提升,有望进一步提升该类患者的合理治疗水平。


总结

千里之行始于足下。尽管当前临床对慢阻肺合并支扩重视度普遍不足,但通过本次ERS大会我们欣喜地看到各国学者正在对其进行全面、积极的探索。期待随着研究的不断深入和临床经验的积累与总结,慢阻肺合并支扩患者个性化、规范化治疗水平能够得到提升!


参考文献:

1. Boers E, et al. JAMA Netw Open. 2023 Dec 1;6(12):e2346598.

2. Elroy Boers, et al. The economic and health burden of COPD in Western Europe through 2050: a scenario analysis based on two large data sources. ERS 2024. Poster 1304.

3. Mariniello DF, et al. J Clin Med. 2024 Jan 27;13(3):743.

4. Soumya Das, et al. Do bronchiectasis worsens COPD – a cross-sectional pilot study. ERS 2024. Poster 3043.

5. 徐金富. 国际呼吸杂志,2013,33(21):1601-1604.

6. Hyeon Hwa Kim, et al. Respiratory mortality among subjects with a combination of chronic airway diseases: asthma, bronchiectasis, and chronic obstructive pulmonary disease in South Korea. ERS 2024. Poster 496.

7. Andras Bikov, et al. Bronchiectasis is associated with a higher risk for acute exacerbations in patients with chronic hypercapnic COPD receiving long-term non-invasive ventilation. ERS 2024. Poster 5277.

8. Alejandro A Diaz, et al. Progression of bronchiectasis on CT and mortality in smokers. ERS 2024. Poster 651.

9. Radmila Choate, et al. Multimorbidity in patients with bronchiectasis: results from the US Bronchiectasis and NTM Research Registry (US BRR). ERS 2024. Poster 478.

10. Anne-Marie Sweeney, et al. CT imaging in the severe COPD population; diagnostic usefulness and adherence to GOLD guidelines in the absence of a lung cancer screening programme. ERS 2024. Poster 1237.

11. Fran?ois-Xavier Blé, et al. Quantitative CT measures are sensitive to clinical bronchiectasis severity: preliminary data from the BRILLIANT study. ERS 2024. Poster 5469.

12. Validating the ROSE criteria for COPD-Bronchiectasis coexistence in East Asian populations: Data from Taiwan Bronchiectasis Research Collaboration (TBARC)

13. GOLD 2024. 

14. 支气管扩张症专家共识撰写协作组, 等. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(4):311-321.

15. Mattia Nigro, et al. Use of bronchodilators in bronchiectasis: data from EMBARC. ERS 2024. Poster 2374.

16. 慢性阻塞性肺疾病糖皮质激素规范管理撰写组. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(12) : 1054-1063. 

17. Andriana Papaioannou, et al. A Delphi Consensus Project to Capture Experts’ Opinion on the Position of Triple Therapies in COPD:Why, When and to Whom. ERS 2024. Poster 4791.


MCC审批码ONB0031807-74694,有效期为2024-09-27至2025-09-27,资料过期,视同作废。

END
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